O que é fragmentação do DNA espermático?

A formação de um embrião envolve a união do espermatozoide (gameta sexual masculino) com o óvulo (gameta sexual feminino). Um embrião saudável apresenta 46 cromossomos, que são estruturas que contêm DNA, o material genético humano. Cada gameta carrega 23 cromossomos, metade do material genético dos pais. Assim, após a fusão das células sexuais, o embrião conta com parte do material genético da mãe e do pai.

O DNA é o manual de instruções do organismo. As informações contidas no DNA determinarão a função e a estrutura das células que formarão os órgãos e tecidos fundamentais para a nossa sobrevivência.

Quando o DNA é danificado, ele pode sofrer alterações. Portanto, a fragmentação do DNA espermático significa que uma parte do manual de instruções não estará com as suas informações claras. Isso pode levar a problemas, como a geração de um embrião inviável ou com malformações. Por isso, um dos exames que podem ser realizados na reprodução assistida é a avaliação da fragmentação do DNA espermático. Quer saber mais sobre esse tema? Acompanhe até o final!

Como os espermatozoides são produzidos?

Os espermatozoides são produzidos nos testículos, que são um par de estruturas localizadas dentro do saco escrotal do homem. A partir da adolescência, sob estímulo de níveis mais elevados de testosterona e de outros hormônios sexuais, o corpo masculino começa a produzir espermatozoides.

As células que originam os gametas sexuais são chamadas de células germinativas. As células germinativas do homem apresentam 46 cromossomos. Cada uma delas se divide para formar outras duas células sexuais primitivas, também com 46 cromossomos:

  • Espermatogônia tipo A, que se dividem para formar novas espermatogônias;
  • Espermatogônia tipo B, que amadurece para formar células capazes de se transformar em espermatozoides.

A espermatogônia B, então, se diferencia para espermatócito primário. Essa célula apresenta 46 cromossomos, mas é mais especializada do que a espermatogônia B. O espermatócito primário passa por um processo de divisão celular chamado de meiose. Na primeira fase da meiose, o número de cromossomos cai pela metade. 

Assim, cada espermatócito primário forma dois espermatócitos secundários com 23 cromossomos. Na segunda fase da meiose, cada espermatócito secundário se divide para formar duas espermátides.

As espermátides são os espermatozoides primitivos, sendo células arredondadas muito diferentes da aparência de um gameta masculino. Elas precisam passar por um processo de amadurecimento chamado de espermiogênese para adquirir a aparência de um espermatozoide com cabeça, peça intermediária e cauda. 

O que é fragmentação do DNA?

O DNA é uma molécula em forma de fita. Cada cromossomo tem duas fitas contínuas de DNA. A fragmentação do DNA espermático faz com que essas fitas tenham “buracos”, o que compromete as informações armazenadas pelo DNA. 

O teste de fragmentação do DNA espermático avalia a presença de danos nas fitas de DNA e a presença de fragmentos de DNA no sêmen. Quanto maior a concentração de DNA fragmentado, maiores são as chances de os espermatozoides terem sofrido danos. Os estudos mostram que a fragmentação do DNA é um marcador de infertilidade masculina, estando relacionada a maiores taxas de abortos de repetição. 

A produção dos espermatozoides exige várias divisões celulares e condições específicas, como:

  • Presença de hormônios masculinos;
  • Temperatura ligeiramente inferior à do corpo. Por isso, os testículos ficam localizados externamente dentro do escroto;
  • Drenagem venosa eficiente para manutenção da temperatura e para eliminar substâncias tóxicas aos espermatozoides.

Quando esses processos são comprometidos, o DNA fica mais exposto a danos. Isso pode acontecer devido a:

  • Idade: com o envelhecimento, a qualidade das células precursoras dos espermatozoides diminui, deixando-as mais propensas a danos celulares;
  • Infecções, doenças inflamatórias e autoimunes: a presença de inflamação e de anticorpos contra as células sexuais compromete o processo de divisão celular. A obesidade também pode provocar um estado inflamatório de baixo grau em todo o corpo, o que pode aumentar a fragmentação espermática;
  • Varicocele: a dilatação do sistema de drenagem venosa dos testículos compromete a circulação local. Isso faz com que o tecido apresente uma temperatura maior do que a ideal para a espermatogênese e acumule substâncias tóxicas para o seu DNA;
  • Hipogonadismo: a redução dos níveis de hormônios masculinos compromete a eficiência da divisão celular espermática;
  • Substância tóxicas: o tabagismo e o consumo exagerado de álcool também podem favorecer a fragmentação do DNA espermático;
  • Radiação: a exposição prolongada ou intensa à radiação pode causar danos no DNA das espermatogônias. Isso ocorre, por exemplo, em pacientes que realizam radioterapia em regiões próximas aos testículos.

A análise da fragmentação do DNA espermático é um teste de função espermática realizado para avaliar a fertilidade masculina e para selecionar as melhores amostras de sêmen para a fertilização in vitro (FIV). 

Ela estima a proporção de espermatozoides com fragmentação de DNA a partir de técnicas avançadas de biologia molecular e celular, como o teste de dispersão da cromatina espermática (SCD) ou a marcação terminal de deoxinucleotidil transferase dUTP nick end labeling (TUNEL).

Quer saber mais sobre a avaliação seminal e sua importância? Toque aqui!

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Congelamento de Óvulos

Opção para mulheres que não queiram engravidar agora e querem preservar sua fertilidade ou para mulheres que possuem alguma condição médica que possa afetar sua fertilidade futuramente.

Consulta com especialista

  •  Realização de diversos exames para avaliar a resposta que a mulher terá ao estímulo ovariano para a coleta dos óvulos.

Estimulação ovariana e indução da ovulação

  • É feita uma combinação de medicamentos hormonais que ajudam a estimular o crescimento dos folículos que contêm os óvulos nos ovários.

Punção folicular

  • Retirada do líquido contido nos folículos, no qual ficam os óvulos.
  • Feito com o auxílio de uma agulha e de forma indolor, pois a paciente é anestesiada;

Identificação e seleção dos óvulos

  • No laboratório de embriologia são identificados e selecionados os óvulos maduros e de qualidade para o congelamento.

Congelamento

  • Os óvulos selecionados são rapidamente congelados usando uma técnica chamada de vitrificação, que consiste em imersão em nitrogênio líquido em temperaturas extremamente baixas para preservá-los.

Armazenamento

  • São armazenados em um laboratório de Reprodução, geralmente por tempo indeterminado, até que a mulher esteja pronta para utilizá-los, podendo solicitar o descongelamento e utilizar os óvulos em ciclos de FIV, que é a etapa final do processo.
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Relação Sexual Programada (RSP)

Também conhecida como coito programado, ocorre de maneira natural e possui taxas de sucesso mais baixas.

Estimulação Ovariana

  • Tem o objetivo de estimular os ovários a produzirem de 1 a 3 folículos durante o ciclo menstrual.
  • São utilizados medicamentos orais ou injetáveis à base de hormônios que estimulam o crescimento dos folículos ovarianos.

Indução da Ovulação

  • Administração do hormônio HCG para provocar a ruptura dos folículos.
  • O hCG provoca o rompimento dos folículos cerca de 36 horas após sua administração.

Tentativas de Gravidez:

  • Orientação ao casal sobre quais serão os dias mais férteis daquele ciclo – que são os dias que eles devem manter as relações sexuais.
  • O espermatozoide sobrevive cerca de 3 dias no sistema reprodutivo feminino e o óvulo cerca de 36h. Portanto, não é necessário estabelecer a hora exata para o coito e sim um período aproximado e muito assertivo.

Conclusão do RSP

  • O teste de gravidez pode ser feito, normalmente, após 14 dias para verificar o sucesso da técnica.

Chances de Sucesso

  • Esse índice é de aproximadamente 18% a 20% em cada tentativa, muito similares às da inseminação artificial (IA).

Recomendação

  • Essa técnica é recomendada no máximo por três ciclos.
  • Após esse período, indicamos a FIV, pois outros fatores podem estar presentes, prejudicando a fertilidade e a FIV oferece mais recursos para superar esses problemas.
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Ovodoação – Recepção de Óvulos

Opção para mulheres inférteis, em virtude de baixa qualidade ou baixa reserva de óvulos.

Cadastro

  • Realização do cadastro da receptora no banco internacional de óvulos da Espanha e Argentina.

Scanner Facial

  • Após o cadastro é feita uma análise facial da receptora, onde são avaliados cerca de 12.000 pontos da face para identificar semelhanças com possíveis doadoras com características físicas e compatibilidade sanguínea da receptora.

Avaliação de Critérios

  • O banco de óvulos pode enviar à receptora informações sobre a doadora mais compatível segundo a análise detalhada, após isso, acontece a tomada da decisão para prosseguir com o tratamento proposto.
  • Antes da doação, a doadora é avaliada por uma equipe médica que verifica sua saúde geral, e diversos critérios.

Documentação

  • Após a seleção da doadora, a documentação é preparada para solicitar a vinda dos óvulos adquiridos do banco internacional para o laboratório.

Realização da fiv

  • A FIV é iniciada após a chegada dos óvulos. O processo de FIV envolve a fertilização dos óvulos com os espermatozoides em laboratório e a transferência do embrião resultante para o útero da receptora.
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Inseminação Artificial

Desenvolvida para aumentar as chances de gravidez em casos de infertilidade com alteração seminal leve, mulheres com idade até 35 anos e tubas uterinas saudáveis, casal homoafetivo feminino.

Estimulação Ovariana

  • Tem o objetivo de estimular os ovários a produzirem de 1 a 3 folículos durante o ciclo menstrual.
  • São utilizados medicamentos orais ou injetáveis à base de hormônios, que estimulam o crescimento dos folículos ovarianos.

Indução da Ovulação

  • Administração do hormônio HCG para provocar a ruptura dos folículos.

  • O óvulo sai do ovário e é capturado pelas tubas uterinas onde pode ser fecundado e posteriormente direcionado para o útero.

Coleta e capacitação seminal

  • O sêmen pode ser do parceiro ou de doador.
  • A coleta é feita no laboratório 02 horas antes da inseminação.

  • O sêmen deve ser analisado previamente e preparado a fim de ser depositado na cavidade uterina.

Inseminação

  • Utilizando um cateter, depositamos o sêmen preparado diretamente na cavidade uterina para facilitar o encontro do óvulo com o espermatozoide.
  • Procedimento é indolor e rápido, não havendo necessidade de repouso.

Conclusão da IA

  • O teste de gravidez é realizado 14 dias após a inseminação.
  • Caso o procedimento não seja bem-sucedido, é avaliado com o casal se é válido fazer uma nova tentativa ou se seguimos para a FIV.

Chances de Sucesso

  • O sucesso da IA depende de alguns fatores como a qualidade dos gametas.
  • Esse índice é de aproximadamente 18% a 20% em cada tentativa, um valor inferior ao da FIV.
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Fertilização in vitro

Indicada para a maioria dos casos de infertilidade e apresenta as mais altas taxas de sucesso de gravidez.

Estimulação Ovariana e Indução da Ovulação

  • Preparação do corpo: Feita com medicamentos hormonais para estimular a ovulação e aumentar o crescimento de folículos.
  • Quando os folículos atingem o tamanho adequado, é administrado o hormônio hCG. Após 35 horas, é realizada a coleta dos óvulos.

Punção Ovariana

  • Retirada dos ovócitos do ovário por meio de uma agulha guiada por ultrassom.
  • O sêmen é coletado no mesmo dia e enviado para separar os melhores espermatozoides e aumentar as chances de fecundação.

Fecundação Dos Óvulos

  • Dentre os espermatozoides coletados é identificado o melhor e colocado dentro de cada óvulo.
  •  Os embriões formados a partir da fecundação do óvulo pelo espermatozoide são colocados em incubadoras para se desenvolverem. 

Cultivo Embrionário

  • Desenvolvimento do embrião: o embrião é mantido em um meio de cultivo durante um período de 5 dias, até que esteja em uma fase adequada para ser transferido ou congelado.

Transferência Embrionária

  • O embrião é colocado no útero para iniciar o processo de fixação, da mesma forma que acontece na gestação espontânea.
  • É nesse momento que pode haver uma maior ou menor possibilidade de gestação múltipla, podem ser transferidos até três embriões dependendo da idade da mulher.

Conclusão da FIV

  • Confirmação da gravidez: a gravidez é confirmada por meio de teste de sangue.
  • O exame é realizado em 10 dias após a transferência embrionária.
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